La solubilidad de cualquier sustancia en un solvente depende de la solvatación del soluto en el solvente.
Para el agua, la solvatación ocurre si
- El compuesto tiene una buena propiedad iónica como NaCl.
- O, si el compuesto forma un enlace de hidrógeno, como el amoníaco.
Los compuestos orgánicos son generalmente covalentes y no forman enlaces de hidrógeno (excepto que los alcols son aminas que generalmente son solubles).
De nuevo, si la longitud de la cadena aumenta, un solo grupo de enlaces de hidrógeno no es suficiente para neutralizar la hidrofobicidad de la cadena orgánica. Para su solubilización se requieren más grupos de enlaces de hidrógeno. Al igual que la glucosa es soluble en agua, pero no hexanol.