La cafeína tiene un perfil farmacológico que se superpone con los medicamentos dopaminérgicos en múltiples niveles.
- Interacciones del receptor
- AMPc media la señalización
- Modulando las entradas glutaminérgicas
- Modulación de las entradas colinérgicas
La primera interacción que pensarán más es la del receptor de adenosina y el receptor de dopamina. Los receptores de dopamina D1 se asocian con frecuencia con la proteína del gas que procede a desinhibir la adenilil ciclasa, aumentando así los niveles de cAMP intracelular, lo que en gran medida conduce a cambios mediados por la proteína quinasa A.
- Dopamina → AC → cAMP → Actividad de CREB mediada por PKA- (DARPP-32 / ERK)
La cafeína se une y antagoniza los receptores A1 de la adenosina, que normalmente tienen un efecto inhibitorio sobre la CA. Esta desinhibición de AC es un punto de superposición con la dopamina.
Existe otro punto de superposición a nivel del receptor, donde los receptores de dopamina D1 forman lo que se denominan heterómeros con receptores de adenosina A1. El agonismo del receptor del receptor D1 conduce a grupos de receptores A1 de adenosina con receptores D1 de dopamina, formando un complejo inhibidor que reduce la activación del receptor D1, [1] [2] y probablemente conduzca a la desensibilización. [3] La inhibición de los receptores de adenosina A1 por la cafeína puede desinhibir potencialmente los receptores D1.
La cafeína también es un inhibidor no selectivo de un grupo de enzimas, llamadas fosfodiesterasas, que desactivan la señalización mediada por AC / cAMP / PKA al descomponer el cAMP. La cafeína como xantina inhibe la EPP, [4] aunque en un grado más débil que su teofilina relativa.
Un mecanismo similar ocurre con los receptores de dopamina D2 y los receptores de adenosina A2, excepto que en comparación con D1 / A1 tienen algunos efectos funcionalmente contradictorios. Un mecanismo de transducción de señal D2 (entre los muchos) incluye la inhibición de la vía de señalización AC / cAMP / PKA, y de manera similar, un mecanismo de señalización A2 estimula esta vía. Los receptores A2 de adenosina forman de forma similar heterómeros inhibidores y desensibilizantes con D2, [5] y la inhibición de los receptores A2 probablemente desinhibición de la señalización mediada por D2 tanto en el receptor como en el nivel de transducción de señales.
A través de un mecanismo desconocido, la cafeína también induce la liberación de dopamina y glutamato en el cuerpo estriado. [6] La cafeína también es capaz de inhibir la acetilcolinesterasa, [7] aumentando el tono colinérgico, posiblemente estimulando la liberación de dopamina en el cuerpo estriado. [8]
Notas a pie de página
[1] Complejos de señalización del receptor de dopamina heteromérico: Neurobiología emergente y relevancia de la enfermedad
[2] http://www.pnas.org/content/97/1 …
[3] Los receptores de dopamina D1 y adenosina A1 forman complejos heteroméricos que interactúan funcionalmente
[4] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc …
[5] Los receptores de dopamina D1 y adenosina A1 forman complejos heteroméricos que interactúan funcionalmente
[6] La cafeína induce la liberación de dopamina y glutamato en la caparazón del núcleo Accumbens
[7] La cafeína inhibe la acetilcolinesterasa, pero no la butirilcolinesterasa
[8] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc …
