¿Qué sucede durante la extracción de cafeína?

Nota: Esta respuesta es impulsada por mucha cafeína.

También creo que la mejor manera de dar una respuesta a esta pregunta sería dibujar algún tipo de red que represente las relaciones entre diferentes neurotransmisores y en el cerebro y el cuerpo, antes, durante y después de la adicción a la cafeína. La sería una bonita imagen. Trataré de ilustrar las partes más simples de la imagen con palabras.

En general, el retiro de cualquier medicamento se aproximará al inverso de los efectos de ese medicamento. y la cafeína no es una excepción a esta regla.
La cafeína actúa uniéndose a los receptores de adenosina en todo el cuerpo (se une a dos de los cuatro receptores de adenosina, A1 y A2a, citados en http://en.wikipedia.org/wiki/Ade…), pero no causa esos receptores a señalar la presencia de adenosina. Por lo tanto, la cafeína interfiere con cualquier vía química en el cuerpo que involucre a los receptores de adenosina, de los cuales hay muchos. Esta interrupción es lo que causa los efectos de la cafeína, y también causa varios cambios a largo plazo en todo el cuerpo que conducen más o menos a la tolerancia a los efectos de la cafeína. Para comprender el retiro, debemos entender los cambios que ocurren para producir la tolerancia.

El primer cambio al que se aludió en la descripción de la pregunta es la regulación al alza (aumento en el número) de receptores de adenosina en el cuerpo y el cerebro (http://www.springerlink.com/cont… sugiere que solo el receptor A1 es upregulated, al menos en ratones). No creo que el mecanismo de regulación del receptor se haya entendido todavía, pero se sabe que esto es lo que sucede.
El consumo de cafeína afecta la regulación de los receptores de otras sustancias químicas, particularmente otros neurotransmisores en el cerebro. Los estudios sobre los efectos de la cafeína en ratones (citado en Buzz, Science and Lore of Alcohol and Caffeine y sus referencias, especialmente http://www.springerlink.com/cont…) sugieren que los receptores de la norepinefrina (una hormona del estrés como la adrenalina) están regulados negativamente, la serotonina (un neurotransmisor que tiene un gran número de efectos diferentes en todo el cuerpo) los receptores 5HT1 y 5HT2 están regulados positivamente, y los receptores GABA (un neurotransmisor inhibidor) están fuertemente regulados, entre otros posibles efectos.

Sin embargo, hay una trampa, muchos de estos receptores se usan para diferentes propósitos en todo el cuerpo, por ejemplo, A1, 5HT1 y 5HT2. No tengo conocimiento de si los receptores cambian las concentraciones fuera del cerebro. Creo que la evidencia favorece que A1 esté regulado por incremento fuera del cuerpo, pero sospecho que la regulación positiva de 5HT1 y 5HT2 solo ocurre en el cerebro porque su regulación positiva es solo un efecto secundario del bloqueo del receptor A1 en el cerebro. En otra parte del cuerpo, la red de interacción de los neurotransmisores puede ser diferente, y se puede provocar una reacción diferente.

Dado que soy completamente incapaz de pasar por la bioquímica completa de la abstinencia de cafeína (también tomaría un montón de espacio y se vería obstaculizado por el hecho de que no existe el conocimiento para hacerlo), me centraré en el receptor A1, que es el más simple de describir ya que es el más directamente influenciado por la cafeína.

El receptor A1 se encuentra en todas partes del cuerpo y típicamente inhibe el tejido cuando se activa. Por lo tanto, cuando hay un exceso de receptores A1, una fracción más grande de adenosina libre estará ligada de lo contrario, causando una señal inhibitoria mayor que la esperada para el resto del cuerpo. En el cerebro, esto resulta en una inhibición de la dopamina y la glutamina, los cuales son estimulantes de la actividad cerebral. En un estado normal de vigilia, el cerebro produce adenosina que se acumula y finalmente inhibe la actividad cerebral al bloquear la dopamina y la glutamina, y también restringe el flujo sanguíneo. Cuando hay demasiados receptores, esta inhibición ocurre demasiado temprano y causa cansancio.

El receptor A1 existe en el corazón y en todo el tejido muscular liso, y es inhibitorio en esos tejidos. En el corazón, disminuye el consumo de oxígeno, el flujo sanguíneo y la fuerza de las señales eléctricas que controlan el ritmo cardíaco. Esto causa una disminución en la frecuencia cardíaca y una disminución en la capacidad de la frecuencia cardíaca para responder a otra estimulación. Tiene un efecto similar en otros tejidos musculares. A1 también conduce a la dilatación de los vasos sanguíneos, y la dilatación aumentada debido a la abstinencia de cafeína conduce a los dolores de cabeza. Si esto interfiere con la serotonina en el cerebro, especulo que esto podría causar migraña, como efectos secundarios como náuseas (supongo que aquí).

El receptor A1 también existe en el riñón y el tracto gastrointestinal, y la sobreestimulación tiene una serie de efectos diferentes. La retirada es antidiurética porque A1 en los riñones mejora la recaptación de agua y sodio en los riñones. Anecdóticamente, durante mi último retiro de cafeína, gané 15 libras de agua en un período de tiempo muy corto (esta ganancia fue temporal). El efecto de A1 en el tracto gastrointestinal generalmente es más lento y este es otro efecto secundario de la abstinencia de cafeína. Es muy probable que haya una gran cantidad de otros efectos de orden inferior.

No voy a tratar de discutir los efectos de los otros neurotransmisores que son modificados por la extracción de cafeína. Es probable que tengan efectos extremadamente importantes, pero dado que están siendo modificados debido a su papel en una complicada red de neurotransmisores en el cerebro, no creo poder decir realmente lo que está sucediendo sin un conocimiento completo de la red. Este es un caso más difícil que A1, que está directamente influenciado por su bloqueo por la cafeína. Tal vez un experto puede dar una mayor idea. Para resumir: lo que sucede en su cerebro durante la abstinencia es extremadamente complicado debido a la interrupción de las redes bioquímicas en su cerebro y cuerpo, pero muchos efectos pueden predecirse como el inverso de los efectos estándar de la cafeína.
Mis fuentes son el artículo y el libro vinculados en el texto, wikipedia y mucha experiencia personal de los retiros de cafeína.

Avíseme si estaba buscando algo diferente en una respuesta.

Ofreceré una perspectiva no médica, de “usuario” sobre esto: duele, literalmente. Experimenté con la eliminación de la cafeína de mi dieta durante una semana cuando estaba de vacaciones con mi esposa. A mediados del cuarto día, mi esposa me suplicaba que finalmente bebiera café porque me estaba quejando de que algo en mi frente me estaba matando, y nunca me dolía la cabeza. La sensación fue un latido justo sobre mis ojos que fue persistente. No me hizo inútil, pero era difícil concentrarse en otras cosas. Fue la primera vez que me di cuenta de que estaba “retrayendo” algo, nunca había experimentado eso antes.

Efecto placebo. Eso es todo, no existe un mecanismo biológico para la adicción (1,2), y la tolerancia a sus efectos estimulantes no ocurre (3)

(1) Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). “Capítulo 15: Refuerzo y trastornos adictivos”. En Sydor A, Brown RY. Neurofarmacología molecular: una base para la neurociencia clínica (2ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. pag.
(2) Nestler EJ (diciembre de 2013). “Base celular de la memoria para la adicción”. Diálogos Clin Neurosci. 15 (4): 431-443. PMC 3898681 libre para leer. PMID 24459410.
(3) Robertson D, Wade D, Workman R, Woosley RL, Oateshttp JA (1981). “Tolerancia a los efectos humorales y hemodinámicos de la cafeína en el hombre”.

Fui café gratis por dos meses. Al principio apestaba. Me despertaba realmente atontado con terribles dolores de cabeza durante todo el día. Pero después de unas dos semanas se fueron y sentí que podía despertar por las mañanas más fácilmente y no presionar constantemente el botón de repetición. Desde entonces he vuelto al café. Me encanta el sabor